Vol. 8 No. 1 (2016): Archives of Public Health
Clinical Science

ЕФЕКТИ НА CYP3A4 ГЕНЕТСКИ ПОЛИМОРФИЗАМ ВРЗ ПОСТОПЕРАТИВНАТА ПОТРОШУВАЧКА НА ФЕНТАНИЛ ПРИ ТРЕТМАН НА ПОСТОПЕРАТИВНАТА БОЛКА

Вања Џамбазовска-Трајковска
Универзитетска клиника за трауматологија, ортопедија, анестезија, реанимација и интензивно лекување, Медицински факултет, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Јордан Нојков
Универзитетска клиника за трауматологија, ортопедија, анестезија, реанимација и интензивно лекување, Медицински факултет, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Андријан Карталов
Универзитетска клиника за трауматологија, ортопедија, анестезија, реанимација и интензивно лекување, Медицински факултет, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Биљана Кузмановска
Универзитетска клиника за трауматологија, ортопедија, анестезија, реанимација и интензивно лекување, Медицински факултет, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Татјана Спировска
Универзитетска клиника за трауматологија, ортопедија, анестезија, реанимација и интензивно лекување, Медицински факултет, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Ѓорѓи Трајковски
Универзитетска клиника за дигестивна хирургија, Медицински факултет, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Реџеп Сељмани
Универзитетска клиника за дигестивна хирургија, Медицински факултет, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Надица Матевска-Гешковска
Факултет за фармација и биомолекуларни науки, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје
Александар Димовски
Факултет за фармација и биомолекуларни науки, Универзитет "žÐ¡Ð². Кирил и Методиј", Скопје

Published 2017-07-01

Keywords

  • фентанил,
  • CYP3A4,
  • полиморфизам,
  • постоперативна аналгезија

How to Cite

1.
Џамбазовска-Трајковска Вања, Нојков Јордан, Карталов Андријан, Кузмановска Биљана, Спировска Татјана, Трајковски Ѓорѓи, Сељмани Реџеп, Матевска-Гешковска Надица, Димовски Александар. ЕФЕКТИ НА CYP3A4 ГЕНЕТСКИ ПОЛИМОРФИЗАМ ВРЗ ПОСТОПЕРАТИВНАТА ПОТРОШУВАЧКА НА ФЕНТАНИЛ ПРИ ТРЕТМАН НА ПОСТОПЕРАТИВНАТА БОЛКА. Arch Pub Health [Internet]. 2017 Jul. 1 [cited 2024 Mar. 28];8(1):35-41. Available from: https://www.id-press.eu/aph/article/view/1161

Abstract

Минималната ефективна концентрација на опиоиден аналгетик може значајно да Ñе разликува меѓу пациентите. ГенетÑките фактори кои влијаат врз фармакокинетиката и фармакодинами- ката  Ð½Ð° опиоидните аналгетици може да придонеÑат за различната оÑетливоÑÑ‚ на опиоидните аналгетици. Целта  Ð½Ð° оваа  Ñтудија  Ð±ÐµÑˆÐµ  Ð´Ð° Ñе анализира влијанието на единечниот нуклеоти- ден полиморфизам на CYP3A4 генот врз оÑетливоÑта на опиоидните аналгетици при третманот на поÑтоперативна болка кај пациенти оперирани од колоректален карцином. Материајл и ме- тоди: Во Ñтудијата беа вклучени 99 пациенти оперирани од колоректален карцином. Кај Ñите па- циенти беше  Ð·ÐµÐ¼ÐµÐ½Ð° венÑка крв за ДÐК изолација и генотипизација на CYP3A4 генот.  Ð¡Ð¿Ð¾Ñ€ÐµÐ´ генотипот пациентите беа поделени во три групи: G/G - хомозиготи Ño див тип алели (82), G/A - хетерозиготи Ñо  Ð¼ÑƒÑ‚антни алели (15) и A/A- хомозиготи Ñо мутантни алели (2). Кај Ñите пациенти поÑтоперативно беше даден фентанил на PCA пумпа (patient- controlled analgesia). Степенот на болка и  Ð¿Ð¾Ñ‚рошувачката на фентанил  Ð±ÐµÐ°  анализирани и корелирани Ñо резултатите од ге- нетÑката анализа. Резултати: Пациентите Ñо генотип G/G конÑумирале значителнo помалку фен- танил  (339,15 μg ± 54,7) од пациентите во G/A генотипÑката група (376,0 μg ± 37,9). Потрошувачка- та на фентанил поÑтоперативно кај двајцата пациенти Ñо Ð/Ргенотип беше  360 и 400 микрог- рами. Пациентите во G/G групатa имаа Ñигнификантно помала болка од пациентите во G/A гру- пата Ñпоред Ð’ÐС Ñкалата 6 чаÑа по операцијата и неÑигнификантно 12 чаÑа, 18 чаÑа и 24 чаÑа по оперативниот зафат. Заклучок: Ðашата Ñтудија  покажува дека единечните нуклеотидни поли- морфизми на CYP3A4 генот  Ñе поврзани Ñо разликите во оÑетливоÑта на опиоиден аналгетик. Полиморфизмите на CYP3A4*G генот може да имаат улога на предиктор којшто ќе биде  Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ‡ во терапијата на акутна  Ð±Ð¾Ð»ÐºÐ° поÑтоперативно кај пациентите.

Downloads

Download data is not yet available.

References

  1. Smith HS. Variations in opioid responsiveness. Pain
  2. Physician. 2008;11(2):237-48.
  3. Vuilleumier PH, Stamer UM, Landau R. Pharmacoge- nomic consideration in opioid analgesia. Pharmgeno- micsPers Med. 2012;5:73-87.
  4. Bozina N, Bradamante V, Lovrić M. Genetic Polymor- phism of metabolic enzymes P450 (CYP) as a susceptibi- lity factor for drug response, toxicity, and cancer risk. Arh Hig Rada Toksikol. 2009;60(2) :217-42.
  5. Zhang W, Chang YZ, Kan QC, Zhang LR, Lu H, Chu QJ, Wang ZY, Li ZS, Zhang J. Association of human micro- opioid receptor gene polymorphism A118G with fenta- nyl analgesia consumption in Chinese gynaecological patients. Anaesthesia 2010; 65(2):130-5.
  6. Sia AT, Lim Y, Lim EC, Goh RW, Law HY, Landau R, Teo YY, Tan EC. A118G Single Nucleotide Polymorphism of Human-Opioid Receptor Gene Influences Pain Percep- tionand Patient-controlled Intravenous Morphine Con- sumptionafter Intrathecal Morphine for Postcesarean Analgesia. Anesthesiology 2008; 109:520–6.
  7. Chou WY, Yang LC, Lu HF, Ko JY, Wang CH, Lin SH, Lee TH, Concejero A, Hsu CJ. Association of mu-opioid re- ceptor gene polymorphism (A118G) with variations in morphine consumption for analgesia after total knee arthroplasty. Acta Anaesthesiol Scand 2006, 50:787-92.
  8. Ikeda K, Ide S, Han W, Hayashida M, Uhl GR and Sora I. How individual sensitivity to opiates can be predicted by gene analyses. Trends Pharmacol Sci 2005; 26:311–7.
  9. Evans WE, McLeod HL. Pharmacogenomics - drug dis- position, drug targets and side effects. N Engl J Med.
  10. ; 348:538–49.
  11. Weinshilboum R. Inheritance and drug response. N Engl J Med. 2003; 348:529–37.
  12. Hu YF, Qiu W, Liu ZQ, et al. Effects of genetic poly- morphisms of CYP3A4, CYP3A5 and MDR1 on cyclos- porine pharmacokinetics after renal transplantation. Clin Exp Pharmacol Physiol 2006; 33:1093–8.
  13. Feierman DE, Lasker JM. Metabolism of fentanyl, a syn- thetic opioid analgesic, by human liver microsomes. Role of CYP3A4. Drug Metab Dispos 1996; 24:932–9.
  14. Tateishi T, Krivoruk Y, Ueng YF, Wood AJ, Guengerich FP, Wood M. Identiï¬cation of human liver cytochro- me P-450 3A4 as the enzyme responsible for fentanyl and sufentanil N-dealkylation. Anesth Analg1996;
  15. :167–72.
  16. Labroo RB, Paine MF, Thummel KE, Kharasch ED. Fen- tanyl metabolism by human hepatic and intestinal cy- tochrome P450 3A4: implications for interindividual variability in disposition, efï¬cacy and drug interacti- ons. Drug Metab Dispos 1997; 25:1072–80.
  17. Zhang W, Chang YZ, Kan QC, Zhang LR, Li ZS, Lu
  18. H, Wang ZY, Chu QJ, Zhang J. CYP3A4*1G genetic poly- morphism influences CYP3A activity and response
  19. to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin
  20. Pharmacol 2010; 66(1):61-6.
  21. Zhang W, Yuan JJ, Kan QC, Zhang LR, Chang YZ, Wang ZY, Li ZS. Influence of CYP3A5*3 polymorphism and interaction between CYP3A5*3 and CYP3A4*1G poly- morphisms on post-operative fentanyl analgesia in Chinese patients undergoing gynaecological surgery. Eur J Anaesthesiol 2011; 28(4):245-50.
  22. Yuan R, Zhang X, Deng Q, Wu Y, Xiang G. Impact
  23. of CYP3A4*1G polymorphism on metabolism of fenta- nyl in Chinese patients undergoing lower abdominal surgery. Clin Chim Acta 2011; 412(9-10):755-60.
  24. Yuan JJ, Hou JK, Zhang W, Chang YZ, Li ZS, Wang ZY, Du YY, Ma XJ, Zhang LR, Kan QC, Candiotti KA. CYP3A4 * 1G Genetic Polymorphism Influences Meta- bolism of Fentanyl in Human Liver Microsomes in Chi- nese Patients. Pharmacology. 2015; 96 (1-2):55-60.
  25. Dong ZL, Li H, Chen QX, Hu Y, Wu SJ, Tang LY, Gong WY, Xie GH, Fang XM. Effect of CYP3A4*1G on the fen- tanyl consumption for intravenous patient-controlled analgesia after total abdominal hysterectomy in Chi- nese Han population. J Clin Pharm Ther 2012;
  26. (2):153-6.